近日，我组联合中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院范金虎教授团队，在化学污染物暴露与肝癌风险的关联研究中取得进展，揭示了外源性化学污染物通过内源性代谢紊乱介导肝癌发生的潜在机制，发现了可用于肝癌早期预警的代谢标志物以及与肝癌发生相关的关键风险因子。

肝癌是全球高发恶性肿瘤，在我国肿瘤相关死亡中位居前列。由于其早期无特异性症状，因此治疗手段有限、预后很差。而外源性化学污染物因其明确的肝毒性，已成为全球公共卫生领域的重点关注问题，但其通过内源性代谢紊乱介导肝癌发生的机制尚未得到系统阐明。

针对这一关键科学问题，研究团队基于我国大型前瞻性队列，纳入200例研究对象开展代谢组-暴露组关联研究。研究发现，在受试者发病前数年就已发生显著的代谢重编程，包括胆汁酸、酰基肉碱、甘油磷脂、鞘磷脂等代谢通路。在此基础上，团队筛选出由Phe/Tyr, FFA 24:1, PC (16:0_20:5), TG (18:1_18:1_21:0), TG (18:3_17:1_18:2) 组成的肝癌早期预警标志物，可有效实现肝癌发病风险分层。研究还发现沙美特罗、己烯雌酚、磷酸二丁酯与肝癌发病风险呈正相关，这些暴露物可能通过介导包括氨基酸、磷脂酰胆碱、鞘磷脂在内的代谢紊乱，参与肝癌的疾病进程。

该研究基于我国前瞻性队列系统阐释了肝癌发病前长达10年的代谢重编程，也明确了多种化学污染物的肝癌风险效应，为环境相关的肝癌病因防控与机制研究提供了科学依据。该论文第一作者为我组已毕业博士研究生方成男、在读博士研究生管朋维，通讯作者为刘心昱研究员、许国旺研究员与中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院范金虎教授、乔友林教授。研究工作得到了国家重点研发计划、大连市重点基金、中国科学院青年创新促进会、我所创新基金等项目的资助。（文/图管朋维/方成男）

文章链接：https://doi.org/10.1016/j.envint.2026.110274