近日，我组和大连医科大学附属第一医院谭广教授团队合作，在肝癌转化治疗相关代谢重编程研究方面取得新进展。基于功能代谢组学策略，整合代谢组与脂质组分析和分子生物学手段，揭示了转化治疗药物瑞戈非尼对肝癌的脂质重塑及其作用机制，有望为肝癌转化治疗提供新的策略。

大多数原发性肝癌在诊断时已处于中晚期，瑞戈非尼是FDA批准的靶向药物，在临床中常应用于中晚期肝癌的转化治疗中。由于耐药，瑞戈非尼很难提供较长期的治疗效果。因此，阐明瑞戈非尼的治疗机制，发现疗效评估的标志物非常重要。

本研究整合网络药理学、代谢组和脂质组分析来探究瑞戈非尼治疗肝癌过程中对脂质代谢的影响。瑞戈非尼可有效抑制肝癌细胞增殖，阻滞其G0/G1周期，并伴有鞘脂的显著变化，可能与MAPK相关靶点相关。进一步的分子生物学实验证实鞘脂代谢的改变主要为瑞戈非尼通过上调ceramide synthase 6、抑制dihydroceramide desaturase 1 (DEGS1)表达导致16:0 dihydroceramide (dhCer)累积。其中DEGS1是肝癌发生发展的危险因素，而治疗过程中累积的16:0 dhCer是保护因素。因此，16:0 dhCer及其去饱和酶DEGS1有望成为瑞戈非尼治疗肝癌敏感性评估的潜在标志物。

相关成果以“Integration of network pharmacology, metabolomics and lipidomics for clarifying the role of sphingolipid metabolism in the treatment of liver cancer by regorafenib”为题，发表在Life sciences上。该工作的第一作者为我组联合培养博士生穆华。通讯作者为我组胡春秀副研究员、许国旺研究员以及大连医科大学附属第一医院谭广教授。该工作得到了医工联合创新基金、国家自然科学基金、国家重点研发计划等项目的资助。（文/图 穆华）

文章链接：https://doi.org/10.1016/j.lfs.2024.123165