肝细胞癌（Hepatocellular carcinoma，HCC）是世界范围内发病率位居第六、致死率居第三的恶性肿瘤，乙肝病毒感染是肝癌的主要风险因素。我国是肝癌的高发区，降低肝癌发病率、死亡率也是国家科技重大专项的重要目标之一。由于肝癌早期无明显临床症状，发展快且易转移，临床发现时大多已是中晚期，临床治疗效果不佳。为解决这一难题，急需发展新型、稳定可靠的方法实现肝癌的早期筛查。针对此问题，该研究团队联合了包括吉林大学附属第一医院，第二军医大学东方肝胆外科医院，华中科技大学同济医学院，厦门大学中山医院，北京大学人民医院，山东省立医院等6家临床相关研究机构，纳入了1448例受试者，受试者中包括健康对照、慢性乙肝肝炎、肝硬化和肝癌等。该研究采用了我所自主开发的基于LC-MS的大规模代谢组分析技术，鉴定和验证了一组新型的肝癌组合代谢标志物：甘氨酸胆酸、苯丙酰色氨酸。大规模临床验证结果显示，该组合标志物能够有效的在高风险的肝硬化患者人群中发现肝癌患者，其受试者操作特征曲线下面积（AUC）达到0.807-0.930，优于传统的肝癌临床标志物甲胎蛋白（AFP）的0.65-0.725，同时与AFP具有较好的互补性。二者联合应用可有效避免AFP阴性肝癌患者的漏诊，联合应用的诊断正确率可达80.6%-100%。

不仅如此，该组合标志物能够从肝硬化患者中灵敏的发现小肝癌（单一肿瘤直径<2cm ）患者（auc：0.753-0.866）。对肝细胞癌的诊断具有较好的特异性，不受胃癌、胆管细胞癌等疾病的干扰。

基于巢式人群队列研究的数据表明，该组合标志物可在肝癌发生前1年对高危人群提供风险预测（AUC：0.79），联合AFP可进一步提高预测准确率（AUC：0.88），这一标志物组合有望用作肝癌临床前预测的指标。

上述工作得到国家重点研发计划、国家科技重大专项、国家基金委重点项目和面上项目等的资助。（文/图 尹沛源）